Your new post is loading...
— Recherche animale (@recherche_anima) June 3, 2021
- Traumatic injury compromises nucleocytoplasmic transport and leads to TDP-43 pathology | eLife, 01.06.2021
https://elifesciences.org/articles/67587
"Les lésions cérébrales traumatiques (LCT) sont un facteur prédisposant à de nombreuses maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et l'encéphalopathie traumatique chronique (ETC). Bien que des défauts dans le transport nucléocytoplasmique (NCT) soient rapportés dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives, on ne sait pas si des défauts dans le NCT se produisent dans les TBI.
Nous avons effectué une analyse protéomique sur des drosophiles exposées à des TBI répétés et avons identifié des altérations résultantes dans plusieurs nouvelles voies moléculaires. Le TBI a régulé à la hausse les protéines du complexe du pore nucléaire (NPC) et du transport nucléocytoplasmique (NCT), ainsi que la stabilité de la nucléoporine. Les lésions traumatiques ont perturbé la distribution des protéines RanGAP1 et NPC chez les mouches et dans un modèle de rat et ont conduit à la coagrégation des composants NPC et de TDP-43. En outre, les défauts de la NPC et la létalité induits par le traumatisme sont résolus par des inhibiteurs de l'exportation nucléaire. Il est important de noter que la régulation génétique des nucléoporines in vivo et in vitro a déclenché la mauvaise localisation cytoplasmique, l'agrégation et la solubilité altérée de TDP-43 et a réduit la fonction motrice et la durée de vie des animaux. Nous avons également trouvé une pathologie et des concentrations élevées de NUP62 dans les tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de TCE légère ou sévère, ainsi qu'une co-localisation de NUP62 et de TDP-43 dans le TCE.
Ces résultats indiquent que les TBI entraînent des défauts de la NCT, qui peuvent être à l'origine de la pathologie de la TDP-43 dans le TCE."
Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)
